Vilka är kategorierna av farmaceutiska mellanprodukter?

I läkemedelsindustrin kedja, läkemedelmellanproduesär viktiga föregångare för att syntetisera aktiva farmaceutiska ingredienser （API: er）. De återspeglar direkt de tekniska rutterna och terapeutiska områdesfördelningen av läkemedlet FoU. Dessa föreningar framställs via specifika kemiska reaktioner. Sedan går de igenom steg som kondensation, acylering och chiral syntes för att bli API: er. Kvaliteten och tillförselstabiliteten hos farmaceutiska mellanprodukter påverkar läkemedelsproduktionseffektiviteten. Här är en uppdelning av deras klassificeringssystem och branschapplikationer från fyra stora dimensioner.

Klassificering efter terapeutiskt område: målinriktad efterfrågan på exakt positionering

Antitumor-mellanprodukter är den snabbast växande kategorin under de senaste åren. Till exempel kräver syntesen av PD-1-hämmare mellanprodukter flera kopplingsreaktioner, såsom 2-fluoro-5-klorbensoesyra som en viktig mellanprodukt för framställning av immunläkemedel som kamrelizumab. För ALK -målet måste brigatinib -mellanprodukten konstruera en bifenylstruktur genom en Suzuki -kopplingsreaktion, med ett renhetskrav på över 99,5%.

Antimikrobiella mellanprodukter täcker antibiotika, antivirala medel och andra fält. Till exempel erhålls 7-aminocefalosporansyra (7-ACA), som kärnmellanprodukten för cefalosporinläkemedel, genom klyvningen av cefalosporin; Den chirala aminstrukturen hos HIV -läkemedlet mellanliggande ritonavir kräver användning av enzymatisk upplösningsteknik för beredning.

Kardiovaskulära mellanprodukter representeras av statinläkemedel mellanprodukter, såsom atorvastatin-mellanprodukten (3R, 5R) -Dihydroxy heptansyra-lakton, som kräver en asymmetrisk hydreringsreaktion för att bygga ett chiralcenter, med en optisk renhet av över 99% t.ex.

Klassificering av kemiska strukturella egenskaper: Vetenskaplig uppdelning av molekylära skelett

Heterocykliska mellanprodukter står för hälften av de farmaceutiska mellanprodukterna, där kväveinnehållande heterocykler är de vanligaste. Till exempel används pyrrolopyridin-mellanprodukter i syntesen av JAK-hämmare, piperazin-mellanprodukter (såsom 1-tert-butoxycarbonylpiperazin) är vanliga strukturella enheter i psykotropiska läkemedel och purinintermediat är vida in antivirala läkemedel (såsom acyklov).

Kirala mellanprodukter har höga tekniska barriärer på grund av kontrollen av stereokemi. Exempelvis måste mellankonfigurationens mellanprodukt av talidomid framställas genom källkällsyntes eller kinetisk upplösning, och dess optiska renhet påverkar direkt läkemedelssäkerheten. Under de senaste åren har tillämpningen av kontinuerlig flödeskiral katalyssteknik minskat produktionskostnaden för sådana mellanprodukter med mer än 30%.

Steroidala mellanprodukter erhålls genom att modifiera naturliga steroidala föreningar, såsom prednisolon -mellanprodukten framställd från diosgenin, vilket kräver flera reaktioner såsom oxidation och hydrolys. Underhållet av konfigurationen av den steroidala kärnan är nyckeln till syntesen.

Klassificering efter syntessteg och värde: tydlig definition av industrikedjehierarkin

Startande mellanprodukter härstammar mestadels från basiska kemiska råvaror, såsom p-nitroanilin erhållna genom nitrerande anilin, som används som utgångsmaterial för sulfonamidläkemedel och har en riklig marknadsförsörjning med små prisfluktuationer.

Viktiga mellanprodukter hänvisar till kärnstegen i syntesvägen som bestämmer bildandet av läkemedlets aktiva grupp. Till exempel kräver den viktigaste mellanliggande cyklopentenekarboxylsyran i oseltamivir konstruktion av en sex-ledad ringstruktur genom en Diels-Alder-reaktion, med en hög synteskomplexitet och ett enskilda kilogrampris som kan vara 5-10 gånger det för vanliga start-mellanprodukter.

Anpassade mellanprodukter är skräddarsydda för innovativ läkemedelsforskning och utveckling. Exempelvis måste länkmellanprodukten av ett visst ADC-läkemedel uppfylla egenskaper såsom resistens mot enzymatisk hydrolys och klyvning, ofta med hjälp av speciella processer såsom fast fas-syntes eller fluorineringsmodifiering. Produktionsskalan börjar vanligtvis på Gram-nivån och forsknings- och utvecklingscykeln kan pågå i 12-18 månader.

Klassificering av produktionsteknikväg: Riktning vägledning för processinnovation

Kemiska syntes mellanprodukter förblir mainstream. Exempelvis används Grignard-reagensintermediaterna framställda genom Grignard-reaktionen för att bygga kol-kolbindningar; Tillämpningen av elektrokemisk syntes teknik har minskat energiförbrukningen av nitrobensenreduktion för att framställa anilin -mellanprodukter med 20%. Biokatalytiska mellanprodukter har betydande fördelar i chiral syntes. Till exempel uppnår användningen av transaminas för att katalysera framställningen av sitagliptin -mellanprodukter en atomekonomi på 100%, vilket minskar användningen av organiska lösningsmedel med 90% jämfört med kemiska metoder. Gröna katalytiska mellanprodukter använder teknik såsom kontinuerliga flödesreaktioner och lösningsmedelsfri syntes. Till exempel syntetiseras en viss sartan-läkemedelsmellanprodukt genom mikrovågsassisterad syntes, vilket förkortar reaktionstiden från 8 timmar i den traditionella batchmetoden till 20 minuter och reducerar avloppsvatten med 75%.

När utvecklingen av innovativa läkemedel går framåt mot komplexa mål, läkemedelmellanproduesutvecklas mot högre aktivitet och selektivitet. När man väljer mellanprodukter måste företag vara uppmärksam på ICH Q3A -riktlinjer för föroreningar. Tillämpningen av ny teknik som flödeskemi och fotokatalys kommer att driva produktionen av mellanprodukter mot "hög effektivitet, grön och intelligent", vilket ger starkare stöd för konsistensutvärderingen av generiska läkemedel och forskning och utveckling av innovativa läkemedel.